South Park narra le avventure di quattro amici: Stan, Kyle, Eric e Kenny, che frequentano la scuola elementare. Vivono nella piccola città di South Park( per appunto), sulle Montagne Rocciose, in Colorado. Questi personaggi vivono spesso situazioni assurde al limite del ridicolo. Le storie non seguono un vero filone logico, ad esempio Kenny muore sempre e la puntata dopo "risorge" più vivo di prima.
Questo cartoon è stato più volte criticato per l'esagerato numero di parolacce ed insulti stupidi, Eric in particolare, oltre che per i temi trattati,ad esempio l'aborto, la pedofilia, eccetera.
La grafica e l'animazione sono molto semplici e grossolani, ma ciò non ha impedito alla serie di ottenere un buon successo in America ed all'estero.